Na trama, Zeus (Liam Neeson), deus de todos os deuses, está irado com o descaso dos humanos para com seus criadores imortais. Na cidade de Argos, o rei incita seus súditos a abandonarem as preces a Zeus – o que enfraquecerá todo o panteão do Olimpo. Enquanto estátuas são derrubadas, o traiçoeiro Hades (Ralph Fiennes) forja um plano para restituir o poder aos deuses: se em dez dias os homens não demonstrarem seu amor sacrificando a princesa Andrômeda (Alexa Davalos), ele enviará o poderoso Kraken para destruir a cidade. A salvação repousa nos ombros de Perseu (Sam Worthington), filho de pescadores que descobre ser um semideus.